作者：付文川 專(zhuān)利代理人

干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。根據(jù)干細(xì)胞的發(fā)育潛能分為三類(lèi)：全能干細(xì)胞（totipotent stem cell）、多能干細(xì)胞（pluripotent stem cell）和專(zhuān)能干細(xì)胞（unipotent stem cell）。

20世紀(jì)50年代，勒羅伊?史蒂文斯首次發(fā)現(xiàn)了畸胎瘤，是干細(xì)胞研究史的一個(gè)里程碑。隨著細(xì)胞核移植等技術(shù)的發(fā)展，普通細(xì)胞也可重新逆轉(zhuǎn)為具有全能分化能力的細(xì)胞。2006年，日本科學(xué)家山中伸彌僅通過(guò)四種細(xì)胞因子，即可將普通細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為干細(xì)胞，稱(chēng)為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞），是目前廣泛使用的新的干細(xì)胞來(lái)源。

由于干細(xì)胞的分化潛能，其在器官修復(fù)，神經(jīng)變性疾病、腫瘤和糖尿病等疾病的治療中將具有廣闊的應(yīng)用前景。也正因?yàn)楦杉?xì)胞在醫(yī)療、美容等領(lǐng)域的巨大應(yīng)用前景，各國(guó)都投入巨資進(jìn)行研發(fā)，以期搶占技術(shù)制高點(diǎn)，并進(jìn)而將其產(chǎn)業(yè)化，獲取源源不斷的利益。及時(shí)地將相關(guān)研究成果申報(bào)專(zhuān)利申請(qǐng)，是確保實(shí)現(xiàn)該利益的主要手段。

專(zhuān)利法及審查指南涉及干細(xì)胞的規(guī)定主要包括專(zhuān)利法第5條和審查指南第2部分第1章第3.1.2節(jié)和第10章第9.1.1.1節(jié)及9.1.1.2節(jié)。專(zhuān)利法第5條第1款規(guī)定，對(duì)于違反法律、社會(huì)公德或者妨礙公共利益的發(fā)明創(chuàng)造，不授予專(zhuān)利權(quán)。審查指南的上述章節(jié)具體規(guī)定了，人胚胎的工業(yè)或商業(yè)目的的應(yīng)用不能被授予專(zhuān)利權(quán)，人類(lèi)胚胎干細(xì)胞及其制備方法、處于各個(gè)形成和發(fā)育階段的人體，包括人的生殖細(xì)胞、受精卵、胚胎及個(gè)體都屬于專(zhuān)利法第5條第1款規(guī)定的不能授予專(zhuān)利權(quán)的發(fā)明。對(duì)于人類(lèi)多能干細(xì)胞，如果其獲得需要破壞人類(lèi)胚胎，則涉及人胚胎的工業(yè)或商業(yè)目的的應(yīng)用，不能被授予專(zhuān)利權(quán)。以下討論涉及人胚胎干細(xì)胞的發(fā)明是否屬于可授權(quán)主題。

一、使用人胚胎干細(xì)胞的發(fā)明是否是可授權(quán)主題

根據(jù)專(zhuān)利法第5條第1款的規(guī)定，所謂干細(xì)胞的倫理道德?tīng)?zhēng)議問(wèn)題，實(shí)際上僅限于胚胎干細(xì)胞領(lǐng)域，問(wèn)題的關(guān)鍵在于胚胎干細(xì)胞的獲取過(guò)程。

在戈登和山中伸彌發(fā)明iPS之前，人們獲取人類(lèi)胚胎干細(xì)胞和多能干細(xì)胞只能依靠人類(lèi)胚胎，即，獲取胚胎干細(xì)胞需要在胚泡（Blastocyst）階段破壞胚胎，以提取內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。此步驟在許多支持生命團(tuán)體認(rèn)識(shí)看來(lái)，是對(duì)生命的破壞。相應(yīng)地，iPS即不存在這個(gè)爭(zhēng)議。

對(duì)于其實(shí)施涉及使用人胚胎干細(xì)胞的發(fā)明，那么是不是一定就不符合專(zhuān)利法第5條第1款的規(guī)定呢？筆者認(rèn)為，答案是否定的。眾所周知，在干細(xì)胞的幾十年研究歷史中，人們已經(jīng)建立了許多人胚胎干細(xì)胞的永生化細(xì)胞系及其培養(yǎng)方法，即，本領(lǐng)域已存在大量的已建系的人胚胎干細(xì)胞系或人多能干細(xì)胞系。對(duì)于這樣的已建系的人胚胎干細(xì)胞或人多能干細(xì)胞，雖然其最初獲取時(shí)涉及破壞人胚胎，但不宜對(duì)其原材料的獲得方式進(jìn)行無(wú)限溯源，不宜追究世界上獲得首例干細(xì)胞系的方式，這樣既能限制人胚胎的濫用，又將允許利用的人胚胎干細(xì)胞系限于成熟且已商品化的品系，客觀上既不過(guò)度限制科技發(fā)展，又不鼓勵(lì)培育新的人胚胎干細(xì)胞系，符合當(dāng)今中國(guó)的社會(huì)公德。這一點(diǎn)，復(fù)審決定書(shū)第42698號(hào)的相關(guān)判定（1）提供了有益的指導(dǎo)。因此，對(duì)于此類(lèi)發(fā)明創(chuàng)造，申請(qǐng)人可以限定所使用的人類(lèi)多能干細(xì)胞或人類(lèi)胚胎干細(xì)胞為已建系的人類(lèi)多能干細(xì)胞或人類(lèi)胚胎干細(xì)胞，且限定已建系的人類(lèi)多能干細(xì)胞或人類(lèi)胚胎干細(xì)胞不包含直接分離自人類(lèi)胚胎或胚泡的人類(lèi)多能干細(xì)胞，即可規(guī)避專(zhuān)利法第5條第1款的規(guī)定。

二、體外培養(yǎng)人胚胎干細(xì)胞獲得的聚集物是否是可授權(quán)主題

對(duì)于具有全能性的人胚胎干細(xì)胞、人多能干細(xì)胞或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，如果將其在體外進(jìn)行培養(yǎng)形成聚集物，則在實(shí)質(zhì)審查的時(shí)候，審查員有可能會(huì)認(rèn)為，由于此類(lèi)細(xì)胞具有發(fā)育的全能性，因此，形成的聚集物屬于人胚胎。對(duì)于“人胚胎的工業(yè)或商業(yè)目的的應(yīng)用”，通常認(rèn)定其中的“人胚胎”是從受精卵開(kāi)始到新生兒出生前任何階段的胚胎形式，包括卵裂期、桑葚期、囊胚期、著床期、胚層分化期的胚胎等。然而，理解“人胚胎”時(shí)不應(yīng)僅限于自然狀態(tài)下的受精卵開(kāi)始到新生兒出生前的形式，還應(yīng)包括人工培養(yǎng)狀態(tài)下的形式。

對(duì)此，筆者認(rèn)為，此類(lèi)細(xì)胞具有發(fā)育的全能性，僅是從其發(fā)育能力而言的，是一種潛能。這種潛能能否順利實(shí)現(xiàn)，還要依賴(lài)于此類(lèi)細(xì)胞所存在的培養(yǎng)環(huán)境。如果該培養(yǎng)環(huán)境跟自然發(fā)育的環(huán)境實(shí)質(zhì)性上相同，各個(gè)階段的培養(yǎng)物都能順利發(fā)育直至獲得健康的胎兒，才能將通過(guò)體外培養(yǎng)形成的聚集物稱(chēng)為人胚胎，否則就不能稱(chēng)之為人胚胎。對(duì)此，截至目前，干細(xì)胞領(lǐng)域的認(rèn)知仍然是，既產(chǎn)生全部類(lèi)型的細(xì)胞又將這些細(xì)胞組織為協(xié)調(diào)的形體模式的能力是人類(lèi)有機(jī)體的決定性特點(diǎn)，所有的干細(xì)胞都缺少由卵細(xì)胞所提供的基本元素，并不能發(fā)育為胎兒，如果將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)移到子宮中，將產(chǎn)生腫瘤，而不是胎兒。在哺乳動(dòng)物物種中，已經(jīng)鑒定了超過(guò)五十種胚胎發(fā)育所需的母體起源的因子，這些因子由卵子獨(dú)特的產(chǎn)生，而不能由干細(xì)胞甚至胚胎來(lái)制備。一旦細(xì)胞進(jìn)入與受精卵類(lèi)似的狀態(tài)，它并不能產(chǎn)生胚胎存在所絕對(duì)必需的卵子特異性的成分（2）?，F(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)反復(fù)證明，在實(shí)驗(yàn)室條件下和轉(zhuǎn)移到宿主動(dòng)物中時(shí)，干細(xì)胞的行為類(lèi)似于腫瘤，而不是生物體。因此，“全能性的胚胎”和“多能的人類(lèi)胚胎干細(xì)胞”的區(qū)別在于基因表達(dá)模式以及母體因子的存在，不可能從人類(lèi)胚胎干細(xì)胞產(chǎn)生胚胎（3）。

由于在體外培養(yǎng)過(guò)程的某些階段，所形成的聚集物能夠分化為來(lái)自?xún)?nèi)胚層、中胚層和外胚層的個(gè)體形成所需要的所有細(xì)胞，實(shí)質(zhì)審查時(shí)，審查員可能會(huì)認(rèn)為這正表明所述聚集物屬于人胚胎。對(duì)此，筆者認(rèn)為，分化為所有三個(gè)胚層并不必然表明其是胚胎，而可能是畸胎瘤（4），而本領(lǐng)域技術(shù)人員并不認(rèn)為畸胎瘤是胚胎。

由于截至目前，干細(xì)胞研究領(lǐng)域尚未徹底弄清楚胚胎發(fā)育所需的全部母體起源的因子，因此，筆者冒昧地認(rèn)為，在現(xiàn)有的培養(yǎng)條件下培養(yǎng)人胚胎干細(xì)胞所獲得的各個(gè)階段的聚集物與正常的人胚胎發(fā)育過(guò)程的各個(gè)階段的胚胎是存在顯著差異的，并不能稱(chēng)為人胚胎，也就不違反專(zhuān)利法第5條第1款的規(guī)定。同時(shí)，即使隨著技術(shù)的進(jìn)步，人類(lèi)能在體外完全模擬人胚胎的體內(nèi)發(fā)育環(huán)境，也可以通過(guò)限定體外培養(yǎng)條件為不同于體內(nèi)發(fā)育條件的條件來(lái)規(guī)避專(zhuān)利法第5條第1款的規(guī)定。

參考文獻(xiàn)：

1、復(fù)審決定書(shū)第42698號(hào)。

2、Confusions About Totipotency: Stem Cells Are Not Embryos(http://www. thepublicdiscourse.com/2014/03/12361/)。

3、James A. Thomson et al., Science 282(6):1145-1147。

4、Yin-Lau Lee et al., Hum Reprod. 30(11):2614-26, 2015。